Контроль наследственных заболеваний у собак

Джордж Паджетт


Джордж А. Паджетт - выдающийся ветеринар и генетик, предложил заводчикам в качестве насущной и первоочередной задачи - определить приоритеты в борьбе с наследственными болезнями. Он имел в виду, что чем выше смертность и тяжесть заболевания, тем интенсивнее должен вестись отбор против него. Интенсивность отбора должна определяться также частотой дефектного гена (генов) в популяции. Конечно, успех борьбы зависит от наличия методов генетической диагностики. В последнее время собаководы получили в свое распоряжение еще один признак для подбора пар или выбора производителей - это наличие у собаки свидетельства о пройденных генетических тестах. Заводчики были и остаются хранителями пород. И от того как они смогут распорядиться теми сведениями, которые предоставляют им тесты - во многом зависит благополучие пород, а иногда и продолжение их существования. «Прежде всего, не навреди» - первая заповедь медицины, которая остается главной и в данном случае. Генетические тесты - мощный инструмент, а их использование может привести к значительным, как положительным, так и отрицательным изменениям генофонда породы. Именно поэтому Джордж Паджетт потратил не один год своей жизни собирая данные о проявлении наследственных заболеваний у собак и результатов тестов по всем породам, именно для этого он написал свою книгу, которая появилась в России уже после смерти автора.

Лекция Джеральда Белла

«О практических аспектах контроля генетических болезней собак для кинологов и заводчиков»
Московская Государственная Ветеринарная Академия им. Скрябина, Москва, 2006 г.
Джеральд Белл - доктор ветеринарной медицины, профессор Департамента клинических исследований Тафтского университета США.


Лекция Дж.Белла организована издательством «Софион» и приурочена к выходу в свет русского издания книги Джорджа Паджетта «Контроль наследственных болезней у собак» (George A.Padgett “Control of Canine Genetic Disease”).

Вce заключено в генах


Как заводчики собак, мы занимаемся генетическими "экспериментами" всякий раз, когда мы планируем вязку. Тип подобранного сочетания вязки должен совпадать с вашими целями. Для некоторых заводчиков проблема определения того, какие черты проявятся в потомстве, похожа на игру в кости - повезет - не повезет. Для других получение определенных черт у потомства - вопрос больше искусства, чем удачи, то есть является результатом тщательного исследования и планирования. Как заводчики, мы должны понимать, как мы управляем генами в пределах нашего племенного поголовья, чтобы произвести тот тип собак, который мы хотим получить. Мы должны сначала понять собак как вид, затем собак как генетические индивидуумы.

Вид Canis familiaris, т.е. собака обыкновенная, включает все породы домашних собак. Хотя мы можем спорить, что очень мало общего у чихуахуа и сенбернара, или что признанные породы сами являются независимыми сущностями, генетически они все - представители того же самого вида. В то время как спаривание в пределах породы можно счесть неродственным, оно все равно должно рассматриваться как часть целой генетической картины: спаривание в пределах изолированной, связанной близким родством популяции. Каждая порода была выведена близкородственным разведением и инбридингом среди небольшой группы собачьих предков, либо в течение длительного генетического отбора, либо интенсивным инбридингом за меньшее число поколений. В ходе этого процесса были установлены породные характеристики и закреплен породный тип.

При оценке программы разведения необходимо помнить, что большинство черт, к которым Вы стремитесь, не могут быть изменены, зафиксированы или созданы за одну генерацию (поколение). Чем больше информации Вы сможете получить о том, как некоторые черты передавались предками вашей собаки, тем лучше Вы сможете расставить приоритеты между вашими целями в разведении. Десятки тысяч генов взаимодействуют, чтобы произвести каждую конкретную собаку. Все гены наследуются парами, один в паре от отца и один от матери. Если в паре гены, унаследованные от обоих родителей, идентичны, пару называют гомозиготной. Если гены в паре не идентичны, пару называют гетерозиготной. К счастью, пара генов, которые делают собаку собакой, а не котом - всегда гомозиготная. Точно так же пары генов, которые отвечают за породный тип, также гомозиготные. Поэтому в каждой породе существует большая доля гомозиготных неменяющихся пар, тех, которые и дают породе ее характерный стандарт. И есть изменчивые генные пары, подобно тем, что отвечают за окрас, размер и пропорции, которые и служат причиной вариаций в пределах породы.

Разведение по родословным


При аутбридинге (неродственном спаривании) мы скрещиваем двух собак с меньшей степенью родства, среднего для породы. Это способствует большей гетерозиготности и разнообразию генов посредством сочетания пар неродственных генов от различных предков. Аутбридинг может также скрыть проявление рецессивных генов и позволить их распространение в состоянии носительства.

Обычно при аутбридинге имеется тенденция к большему разнообразию в пределах помета. Исключение было бы в случае, если б родители были настолько несходны, что они создали бы единообразие гетерозиготности. Именно это обычно происходит при скрещивании особей двух пород. Помет от такого скрещивания имеет тенденцию быть однородным, но демонстрирует "половинные" черты между несходными чертами родителей. Такой помет может быть фенотипически однообразным, но будет редко соответствовать какой-либо породе из-за соединения разнородных генов.

Причина для аутбридинга может состоять в том, чтобы привнести новые черты, которыми ваше племенное поголовье не обладает. Хотя родители могут быть генетически несходными, Вы должны выбрать кобеля, который исправит недостатки вашей собаки, но фенотипически дополнит хорошие черты вашей собаки.


Добавлено через 45 секунд
Не так уж и необычно произвести превосходную качественную собаку от аутбредной вязки. Изобилие генетической изменчивости может совместить все правильные черты в одном индивидууме. Многие лучшие выставочные собаки - результат аутбредных вязок. Однако, они могут иметь низкие коэффициенты инбридинга и поэтому с меньшей вероятностью будут способны передавать свои лучшие черты своему потомству. После аутбридинга заводчики обычно хотят вернуться назад к собакам своей линии, чтобы увеличить гомозиготность и попытаться закрепить недавно приобретенные черты.

Лайнбридинг (линейное разведение) пытается сконцентрировать гены определенного предка или предков через их многократное появление в родословной. Предок должен быть позади более чем одного из его потомков. Если предок всегда появляется позади того же самого потомства, Вы производите лайнбридинг приблизительно на 50 процентов генов, перешедших от него к потомству, а не на предка непосредственно.

Лучше, когда предок (или предки), на которых производится лайнбридинг, появляются как на отцовской, так и на материнской сторонах родословной. Таким образом, их гены имеют лучший шанс соединиться у появившихся щенков в тех же комбинациях, как и у их предка. Гены от общих предков имеют больший шанс на проявление, когда соединяются друг с другом, чем тогда, когда соединяются с генами от других индивидуумов, которые могут скрыть или изменить их воздействие.


Добавлено через 36 секунд
В результате лайнбридинга можно получить щенка с великолепными качествами, но если те качества не присутствуют ни в одном из предков, лайнбридированием на которых щенок был получен, это может не сохранить чистоту породы. Поэтому, тщательный выбор производителей важен, но тщательный отбор щенков из родившегося помета также очень важен для достижения ваших генетических целей. Без этого Вы уменьшаете ваши шансы сконцентрировать гены предка, на которого лайнбридировали.

Увеличение гомозиготности индивидуума через лайнбридинг не может, однако, воспроизвести аутбредного предка. Если предок является результатом аутбредной вязки и, обычно, гетерозиготен (Аа), увеличение гомозиготности произведет больше АА и аа. Способом воспроизвести аутбредного предка является спаривание двух особей, которые близки по экстерьеру и родословной родителям этого предка.

Инбридинг (межродственное скрещивание) значительно увеличивает гомозиготность, и поэтому однородность в помете. Инбридинг может увеличить проявление как желательных, так и вредных рецессивных генов. Если рецессивный ген (a) редок в популяции, он будет почти всегда скрыт доминантным геном (A). Посредством инбридинга редкий рецессивный ген (a) может передаваться от гетерозиготного (Аа) общего предка через кобеля и через суку, создавая гомозиготное по рецессивному гену (аа) потомство. Инбридинг не создает нежелательные гены, он просто увеличивает проявление тех, которые уже присутствуют в гетерозиготном состоянии.


Добавлено через 57 секунд
Инбридинг может усилить тенденцию к нежелательным дефектам, управляемым множественными генами, наподобие дисплазии тазобедренного сустава и врожденных сердечных аномалий. Если Вы не имеете достаточных знаний о том, каков был результат более умеренного лайнбридинга на общих предков, то инбридинг может подвергнуть ваших щенков (и их покупателей) чрезмерному риску генетических дефектов. Исследование показало, что инбредная депрессия, или ухудшение здоровья и жизнеспособности в результате инбридинга, непосредственно связана с количеством присутствующих вредных рецессивных генов. Некоторые линии процветают с инбридингом, а другие нет.

Анализ родословной

То, как генетики и заводчики определяют инбридинг, различаются между собой. Генетик рассматривает инбридинг как измеримое число, которое увеличивается всякий раз, когда есть общий предок на обеих родительских сторонах родословной; заводчик считает инбридингом тесный инбридинг, типа спаривание отец с дочерью или брат с сестрой. Общий предок, даже в восьмом поколении, увеличит измеримую величину инбридинга в родословной.

Коэффициент инбридинга (или коэффициент Райта) - оценка в процентах всех переменных пар генов, которые являются гомозиготными из-за наследования от общих предков. Это также средняя вероятность того, что любая отдельная пара генов является гомозиготной из-за наследования от общего предка. Чтобы определять, является ли специфическое спаривание аутбридингом или инбридингом относительно вашей породы, Вы должны определить средний коэффициент инбридинга в породе. Средний коэффициент инбридинга в породе будет варьироваться в зависимости от популярности породы или возраста ее породной популяции. Спаривание с коэффициентом инбридинга 14 процентов, вычисленным на десятиколенной родословной, будет рассматриваться умеренным инбридингом для лабрадора ретривера (популярной породы с низким средним коэффициентом инбридинга), но будет считаться аутбредной вязкой для ирландского водного спаниеля (редкой породы с более высоким средним коэффициентом инбридинга).

Для того, чтобы расчетный коэффициент инбридинга родословной был более точным, вычисления должны базироваться на нескольких поколениях. Инбридинг в пятых и более поздних поколениях (фоновый инбридинг) часто имеет глубокое влияние на генотип потомства, представленного в родословной. В исследованиях, проведенных с разными породами собак, различие в коэффициентах инбридинга, вычисленных на основе четырех и восьми поколений, различались очень сильно. Четырехколенная родословная, содержащая 28 уникальных предков для 30 позиций в родословной, могла дать низкий коэффициент инбридинга, в то время как та же самая восьмиколенная родословная, которая содержала 212 уникальных предков для 510 возможных позиций, имела значительно более высокий коэффициент инбридинга. Что казалось как аутбредное соединение генов в паре поколений, оказалось лайнбредной концентрацией генов от важных предков в последующих поколениях.

Добавлено через 48 секунд
(продолжение завтра)